Tổng sản phẩm thành phố của Osaka trong năm tài khóa 2004 là 21,3 nghìn tỷ Yên, tăng 1,2% so với năm trước. Con số này chiếm khoảng 55% tổng sản lượng tại tỉnh Osaka và 26,5% ở khu vực Kinki. Trong năm 2004, thương mại, dịch vụ và sản xuất là ba ngành công nghiệp chính, chiếm lần lượt 30%, 26% và 11%. Thu nhập bình quân đầu người trong thành phố khoảng 3,3 triệu Yên, cao hơn 10% so với tỉnh Osaka.[47] MasterCard toàn cầu báo cáo rằng Osaka đứng thứ 19 trong số các thành phố hàng đầu thế giới và đóng một vai trò quan trọng trong nền kinh tế toàn cầu.[48]

GDP ở khu vực đại Osaka lớn hơn (Osaka và Kobe) 341 tỷ đô la. Osaka, cùng với Paris và London, có một trong những nơi nằm trong nội địa (hinterland) có tỉ trọng cao nhất trên thế giới.[49] GDP bình quân đầu người của Osaka (danh nghĩa) là 59.958 USD.[50]

Trong lịch sử, Osaka là trung tâm thương mại tại Nhật Bản, đặc biệt là trong thời kỳ trung lưu và tiền hiện đại. Nomura Securities, công ty môi giới đầu tiên ở Nhật Bản được thành lập tại thành phố vào năm 1925 và Osaka vẫn là nơi buôn bán hàng đầu. Nhiều công ty lớn đã chuyển văn phòng chính của họ đến Tokyo. Tuy nhiên, một số công ty lớn, như Panasonic, Sharpvà Sanyo, vẫn có trụ sở tại Osaka. Gần đây, thành phố bắt đầu một chương trình, đứng đầu là thị trưởng Junichi Seki, để thu hút đầu tư trong và ngoài nước.[51] Trong Chỉ số Trung tâm Tài chính Toàn cầu 2017, Osaka được xếp hạng là trung tâm tài chính cạnh tranh thứ 15 trên thế giới và cạnh tranh thứ năm ở Châu Á (sau Singapore, Hong Kong, Tokyo, and Shanghai).[52]

The Osaka Securities Exchange, specializing in derivatives such as Nikkei 225 futures, is based in Osaka. The merger with JASDAQ will help the Osaka Securities Exchange become the largest exchange in Japan for start-up companies.[53]

According to global consulting firm Mercer, Osaka was the second most expensive city for expatriate employees in the world in 2009. It jumped up nine places from 11th place in 2008 and was the eighth most expensive city in 2007. However, it was not ranked in the top ten places of the list in 2013.[54][55] The Economist Intelligence Unit (EIU) ranked Osaka as the second most expensive city in the world in its 2013 Cost of Living study.[56]

Trong lịch sử, Osaka là trung tâm thương mại ở Nhật Bản, đặc biệt là trong thời kì trung cổ và cận đại. Ngày nay, nhiều công ty lớn đã chuyển trụ sở chính về Tokyo đặc biệt là từ cuối những năm 1990, nhưng có một vài công ty vẫn đặt ở Osaka. Sau đây là một vài công ty ở Osaka.

• Capcom
• Daimaru
• Ezaki Glico
• Đường sắt Hankyu
• Tàu điện Hanshin
• ITOCHU
• Kintetsu Corporation
• Công ty điện lực Kansai
• Keyence
• Matsushita (Panasonic)
• Tàu điện Nankai
• Nissin
• Nova
• Osaka Gas
• Resona Holdings, Inc.
• Roland
• Sanyo
• Sharp
• Suntory
• Takashimaya
• Công ty Đường sắt Tây Nhật Bản (JR West)